家禽常用生物制品合理使用-第2部分

快捷操作: 按键盘上方向键 ← 或 → 可快速上下翻页 按键盘上的 Enter 键可回到本书目录页 按键盘上方向键 ↑ 可回到本页顶部! 如果本书没有阅读完，想下次继续接着阅读，可使用上方 "收藏到我的浏览器" 功能 和 "加入书签" 功能！



　　　　已有的疫苗概括起来分为活疫苗、灭活疫苗、代谢产物和亚单位疫苗以及生物技术疫苗。其中，生物技术疫苗又分为基因工程亚单位疫苗、合成肽疫苗、抗独特型疫苗、基因工程活疫苗、DNA疫苗。

　　　　1。　活疫苗

　　　　活疫苗可分为强毒疫苗、弱毒疫苗和异源疫苗3种。

　　　　（1）强毒疫苗　是最早使用的疫苗种类，如我国古代民间预防天花所使用的痂皮粉末就含有强毒。使用强毒对动物进行免疫存在较大危险，因为免疫过程就是散毒过程，所以现代生产中已经严格禁止生产和使用。

　　　　（2）弱毒疫苗　是目前最广泛使用的疫苗，是通过人工诱变获得的弱毒株或者是筛选的自然减弱的天然弱毒株或者失去毒力的无毒株，扩大培养后制成的疫苗。制作弱毒疫苗的病原微生物必须是毒力减弱且稳定的毒株，对被注射的动物不导致发病或发病较弱，不产生剧烈的不良反应，并且具有较好的免疫原性，使被注射动物在短期内产生能够抵抗该种病原微生物所引起的感染的能力，并能保持一段时间，如新城疫疫苗是由弱毒疫苗株或中等弱毒疫苗株通过鸡胚接种收获尿囊液、胎儿混合研碎而制成。

　　　　弱毒疫苗的优点是能在动物体内有一定程度的增殖，免疫剂量小，免疫保护期长，不需要使用佐剂，应用成本低。缺点是弱毒疫苗有散毒的可能或有一定的组织反应，难以制成联苗，运输条件要求高，多制成冻干苗。

　　　　（3）异源疫苗　该种疫苗有2种，一种是用不同种微生物制备的疫苗，接种动物后能使其获得对疫苗中不含有的病原体产生抵抗力，如火鸡疱疹病毒免疫鸡后能够防治马立克氏病。另一种是用同一种微生物中不同种型（生物型或动物源）种毒制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力。例如，接种猪型布鲁氏菌病弱毒疫苗后能使牛获得对牛型布鲁氏菌的免疫力。

　　　　2。　灭活疫苗（也称死疫苗）

　　　　用物理或化学的方法将细菌或病毒等病原微生物杀死，但保留其抗原性，而制成的疫苗。灭活疫苗的优点是研制周期短，使用安全，易于保存和运输，容易制成联苗或多价苗；缺点是不能在动物体内繁殖，使用剂量大，免疫保护期短，通常需要加入佐剂以增强免疫效果，常需多次免疫动物且只能注射免疫。

　　　　按照菌种或毒种来源的不同，灭活疫苗又分为一般灭活疫苗和自家灭活疫苗。

　　　　（1）一般灭活疫苗　菌、毒种通常应该是标准强毒或免疫原性优良的弱毒株，经大量培养后，灭活制成。

　　　　（2）自家灭活疫苗　是从患病动物自身病灶中分离出来的病原体经培养、灭活后制成的疫苗，再用于该动物本身。这种疫苗可以用于治疗慢性、反复发作且用抗菌药物治疗无效的细菌性或病毒性疾病，如顽固性葡萄球菌感染症。有些养殖场常年感染某些细菌，但因长期采用饲料中添加抗菌药物的做法，导致体内细菌已经产生了较强的耐药性，此时可以采取制备自家灭活疫苗，用来有效预防该细菌引起的传染病。

　　　　灭活疫苗因为其中的病原微生物已经被杀死，因此其不能在动物机体内增殖，相对活疫苗而言比较安全，不会发生全身性副作用，不会出现毒力返祖现象；可以制备成多价或多联等混合疫苗；制品性质稳定，受外界环境影响较少，便于运输保存。但这类疫苗免疫剂量比活疫苗要多，生产成本高，并且需要多次免疫（通常为2次，初次免疫和加强免疫，有的甚至需要3次免疫）才能获得较好的免疫效果，如猪的流感病毒灭活疫苗和细小病毒灭活疫苗等。

　　　　无论是活疫苗还是灭活疫苗，根据微生物种类不同，又可分为细菌性疫苗和病毒性疫苗。由细菌、支原体和螺旋体制成的疫苗过去称为菌苗，由病毒或立克次体制成的疫苗称为疫苗。近年来，科学界普遍倾向将它们统称为疫苗。为了方便说明，我们分别称之为细菌性疫苗和病毒性疫苗。

　　　　3。　代谢产物疫苗

　　　　是利用细菌的代谢产物如毒素、酶等制成的疫苗。破伤风毒素、白喉毒素、肉毒毒素经甲醛灭活后制成的类毒素具有良好的免疫原性，可作为主动免疫制剂。另外，致病性大肠杆菌毒素、多杀性巴氏杆菌的攻击素和链球菌的扩散因子等都可用于制备代谢产物疫苗。

　　　　4。　亚单位疫苗

　　　　利用微生物的1种或几种亚单位或亚结构制成的疫苗称为微生物亚单位疫苗或亚结构疫苗。利用微生物的某些化学成分制成的疫苗又称为化学疫苗。这类疫苗的优势是不携带病原微生物的遗传信息，免疫动物可使动物产生对感染微生物的免疫抵抗作用，还可以避免全微生物苗的一些副作用，保证了疫苗的安全性，如大肠杆菌菌毛疫苗就属于此类疫苗。亚单位疫苗的不足之处是制备困难，价格昂贵。

　　　　5。　生物技术疫苗

　　　　近年来，由于科研技术的不断发展，生物制品的研制也在不断加快，出现了生物技术疫苗，包括基因工程疫苗、基因工程亚单位疫苗、基因工程活载体疫苗、基因缺失疫苗、合成肽疫苗、抗独特性疫苗、基因工程活疫苗以及DNA疫苗等。

　　　　（1）基因工程亚单位苗　用DNA重组技术，将编码病原微生物保护性抗原的基因导入受体菌或细胞，使其在受体菌或细胞中高效表达，分泌保护性抗原肽链。提取保护性抗原肽链，加入佐剂即制成基因工程亚单位疫苗。预防仔猪和犊牛腹泻的大肠杆菌基因工程疫苗就是一个成功的例子。

　　　　（2）合成肽疫苗　是用化学方法人工合成病原微生物的保护性多肽，并将其连接到大分子载体上，再加入佐剂制成疫苗。合成肽疫苗的优点是可在同一载体上连接多种保护性肽链或多个血清型的保护性抗原肽链，这样只要一次免疫就可预防几种传染病或几个血清型疫病。合成肽苗中不含核酸，绝对安全，生产、保存和运输都很方便。但合成肽免疫原性一般较弱，而且只能具有线性构型，同时合成肽分子量小，免疫原性比完整蛋白或灭活病毒弱得多，常需交联载体（如脂质体）及佐剂（如胞壁酰二肽），才能诱导有效的免疫应答。

　　　　（3）抗独特型疫苗　抗独特型疫苗是免疫调节网络学说发展到新阶段的产物。抗独特型疫苗可以模拟抗原物质，可刺激机体产生与抗原特异型抗体具有同等免疫效应的抗体，由此制成的疫苗称抗独特型疫苗或内影像疫苗。抗独特型疫苗不仅能诱导体液免疫，亦能诱导细胞免疫，并不受主要组织相容性复合体（MHC）的限制，而且具有广谱性，即对发生抗原性变异的病原能提供良好的保护力，但制备技术要求难，成本高。

　　　　（4）基因疫苗（DNA疫苗）　是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制之下，构成重组质粒DNA，重组的DNA可直接注射到动物机体内，通过宿主细胞的转录翻译系统合成抗原蛋白，从而诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的；既可刺激机体产生体液免疫，也可激发机体的细胞免疫。

　　　　（5）基因缺失疫苗　是用基因工程技术切去病毒基因组编码致病物质（致病基因）的某一片段核苷酸序列，使该微生物致病力丧失，但仍保持其免疫原性及复制能力，这种基因缺失株比较稳定，不易发生返祖现象，其免疫接种与强毒感染相似，机体可对病毒的多种抗原产生免疫应答，免疫力坚实，尤其适用于局部接种，诱导产生黏膜免疫力，因而是较理想的疫苗。目前已经有很多基因缺失苗研制成功，如霍乱弧菌A亚基基因中切除94％的AI基因的缺失变异株，获得无毒的活菌苗。另外，将某些动物疱疹病毒的TK基因切除，使病毒毒力下降，但不影响病毒复制及其免疫原性，可制成基因缺失疫苗。

　　　　（6）重组活载体疫苗　是应用无病原性或弱毒疫苗株病毒和细菌（如火鸡疱疹病毒、禽痘病毒、腺病毒等）作为载体，插入外源性基因而构成，可以制成多价苗或联苗。国外已经成功研制了以腺病毒为载体的乙肝疫苗和以疱疹病毒为载体的新城疫疫苗。

　　　　（7）非复制性疫苗　又称活死疫苗，与重组活载体疫苗类似，但载体病毒接种后只产生顿挫感染，不能完成复制过程，无排毒的隐患，同时又可表达目的抗原，产生有效的免疫保护。例如，用金丝猴痘病毒为载体，表达新城疫病毒HF　基因，用于预防鸡的新城疫。

　　　　（8）转基因植物口服疫苗　将编码病原微生物有效蛋白抗原的基因与适当的能促使该基因活性的启动子一同植入植物（如番茄、黄瓜、马铃薯、烟草、香蕉等）的基因组中，使重组的外源蛋白在该植物的可食用部分稳定地表达和积累。该植物根、茎、叶和果实出现大量特异性免疫原，经食用即完成一次预防接种。将这种供食用的转基因植物，称为转基因植物口服可饲疫苗。由于转基因植物能保留天然免疫原形式，模拟自然感染方式接种，故能有效地激发体液和细胞免疫应答。另外，转基因植物替代昂贵的重组细胞培养，避开了复杂的纯化蛋白抗原过程，可降低成本，生产大量免疫原，加上该疫苗使用方便，有其独特的优势。

　　　　虽然转基因植物疫苗的研制已取得了一定成绩，但尚处于起步阶段，离实际应用还有很大距离。转基因植物疫苗有很好的发展前景，无论是病毒抗原，还是细菌抗原，肠道病原还是非肠道病原都可制成转基因植物疫苗，对于黏膜免疫系统作用机制的深入了解将有助于植物转基因口服疫苗的研究和应用。

　　　　6。寄生虫疫苗

　　　　由于寄生虫大多有复杂的生活史，同时虫体抗原又极其复杂，且有高度多变性，目前为止尚无理想的寄生虫疫苗。

　　　　尽管目前有许多种生物技术疫苗，但现场中应用较多的仍然是常规的传统疫苗，即灭活疫苗和弱毒疫苗两种，如禽的球虫疫苗就是典型的灭活疫苗。

　　　　此外，按疫苗抗原种类和数量的不同，疫苗又可分为单价疫苗、多价疫苗和多联（混合）疫苗。

　　　　7。　单价疫苗

　　　　即利用一种微生物（细菌、病毒或寄生虫）或同种微生物的单一血清型的培养物制备的疫苗。如新城疫Ⅰ系疫苗、传染性支气管炎H120

　　　　弱毒疫苗、鸡马立克氏病疫苗等。

　　　　单价疫苗对于单一血清型微生物所致的疫病具有免疫保护作用，但如果所发生的疫病有多个血清型时，单价疫苗则只对相应的血清型有保护作用，而不能使免疫动物获得完全的免疫保护。如禽霍乱是严重危害养禽业发展的一种家禽急性传染病。一些学者用不同血清型菌株制成疫苗进行交互免疫试验，结果发现用不同血清型菌株制备的灭活疫苗不能产生交互免疫。所以，在制造多杀性巴氏杆菌灭活疫苗时，应选用与流行的病原菌为同一血清型的菌株作为生产菌株，或用多个血清型制备疫苗，才能获得较好的免疫效果。

　　　　8。　多价疫苗

　　　　是用同一种微生物（细菌、病毒或寄生虫）中若干血清型的增殖培养物制备的疫苗。多价疫苗能使免疫动物获得完全的保护力，且可在不同地区使用。如口蹄疫A型、O型鼠化弱毒疫苗可以用于A型口蹄疫流行地区，也同样可以用在O型血清型流行的地区。

　　　　9。　混合疫苗

　　　　也称多联疫苗。是用2种或2种以上的不同微生物培养物，按照免疫学原理、方法组合制备而成的疫苗。接种动物后，能产生对相应疾病的免疫保护作用，从而减少接种次数。免疫效果确实，是一针预防多种疾病的生物制剂，使用方便。根据组合的微生物多少，有二联疫苗、三联疫苗和多联疫苗之分，如禽流感、新城疫重组二联疫苗和鸡新城疫、鸡传染性支气管炎、传染性法氏囊病、产蛋下降综合征四联灭活苗等。

　　　　将多种疫苗联合使用，既能简化免疫程序，又能节约人力、物力，减少接种次数和免疫反应。细菌性疫苗、病毒性疫苗、类毒素之间都可以进行联合。但联合疫苗的主要问题是有时存在免疫干扰，当混合抗原比例适当时它们之间可以相互增强，即产生佐剂效应；而当抗原配比不适当时，可能发生免疫干扰，强者抑制弱者。另外，接受联合免疫的家禽如果对制剂中某一抗原已具有相当免疫力，在联合免疫时该抗原的免疫应答可能干扰其他抗原的免疫应答。因此，联合疫苗免疫时需考虑抗原的混合比例、免疫方法和机体的免疫状态等多方面因素。

　　　　在生产实践中，针对市场上名目繁多的疫苗，如何选择适合本养殖场的疫苗还要考虑众多因素，包括该病是当地第一次流行还是以往已经发生过，是多种疾病混合感染还是单一感染，动物的健康状况如何，养殖场的环境卫生和技术手段如何等，以做出综合评价。

　　　　活疫苗可以在免疫禽类体内繁殖，能持续不断地刺激机体，产生系统免疫反应和局部免疫反应；免疫力持久，通常注射一针就能获得足够的免疫力，有利于清除野毒；制备时产量高，生产成本低。但活疫苗也同样存在缺点，这类疫苗在自然界动物群体内可持续传递，可能会出现毒力返强的危险。如有些活疫苗，经多年的连续使用，弱毒株可能随着在易感家禽体内的连续传代，导致细菌（病毒）株毒力增强，变成了强毒株，这时再给家禽接种该疫苗，不但不能起到免疫预防的作用，反而会导致动物疫病直接传播，此外也有散毒的危险。

　　　　如果某一地区从未发生过该病，若想给家禽接种疫苗，则不应该选择弱毒疫苗；如果选择弱毒疫苗，那么家禽体内存留的弱毒有可能随着家禽的分泌物和排泄物排到外界，造成原本无此种疫病的地区也遭到了污染。因此，最好选择灭活疫苗，没有散毒的危险，相对较为安全。弱毒疫苗的抗原可在家禽体内繁殖，因此会出现不同抗原的干扰现象，在给家禽接种多个弱毒疫苗时，最好不要同时接种，要隔开一段时间，尽量减少不同疫苗之间的干扰，以获得较好的免疫效果。弱毒疫苗因为抗原物质是活的病原微生物，因此要求在低温、冷暗条件下运输和贮存。如果温度过高，则会导致病原微生物的数量减少，免疫动物时，不能引发足够强的免疫应答，可能导致免疫失败。

　　　　单价疫苗与多价疫苗也是各有优缺点，单价疫苗成分单一，不会出现干扰现象，且免疫剂量容易保证，免疫效果较为确实。多价疫苗（联合疫苗）的优点是一针可以预防多种疾病，可简化免疫程序，减少因免疫接种造成的动物的应激。但如果抗原配比不合适，则会出现多种抗原互相干扰的情况，从而影响免疫接种的效果，且很难确保每种抗原的免疫接种剂量。因此，在某种疫病正在流行地区或受威胁区进行免疫时，应首先考虑单价疫苗，以期获得确实的免疫效果。

　　　　skbshge

（二）抗病血清（）　
抗病血清也称免疫血清、高免血清或抗血清，是一种含有高效价特异性抗体的动物血清，用于治疗或紧急预防相应病原体所致疾病，又称为被动免疫制品。通常使用某种疫苗或病原微生物对动物进行反复多次注射，会使动物不断产生免疫应答，在血清中含有大量对应的特异性抗体，采集被接种动物的血液提取血清，经过特殊处理就制成了抗病血清，如猪瘟血清。给感染某种传染病的畜群注射该病抗病血清，可以立即发挥抗病作用。但此种免疫持续期较短，因此在注射免疫血清之后3～4周，应再接种相应疫苗，以保证免疫效果。

　　　　根据制备抗病血清所用抗原物质的不同分为抗菌血清、抗病毒血清和抗毒素血清3种。

　　　　1。　抗菌血清

　　　　用细菌免疫异源动物所取得的血清，如大肠杆菌抗血清。

　　　　2。　抗病毒血清

　　　　用病毒免疫异源动物所取得的血清，如抗鸭瘟血清。

　　　　3。　抗毒素血清

　　　　用细菌类毒素或毒素免疫异源动物所取得的血清，如抗肉毒梭菌毒素血清。

　　　　根据制备抗病血清所用动物的不同分为同源抗病血清和异源抗病血清。用同种动物生产的血清称为同源抗病血清，用异种动物生产的血清称为异源抗病血清。

　　　　制备抗菌和抗毒素血清多用异种动物，通常用马、牛等大动物制备。抗病毒血清的制备多采用同种动物，如抗猪瘟血清的制备，多用猪进行制备。总体而言，制备抗血清用马较多，因为马的血清渗出率较高，外观颜色较好。为避免接种免疫血清的动物发生过敏反应或血清病，可使用多种动物制备一种抗病血清。

　　　　skbshge

（三）卵黄抗体（）　
给产蛋鸡注射病原微生物，即可由其生产的蛋黄中提取相应的抗体，并可用于相应疾病的预防和治疗，这类制剂称为卵黄抗体。

　　　　卵黄抗体是从免疫禽蛋中提取出的针对特定抗原的抗体，是一种具有较强免疫功能的蛋白质，多为IgG。禽类免疫后在其卵黄中产生的大量高纯度IgG，对某些禽类疫病具有明显的治疗和紧急预防作用。

　　　　卵黄抗体的性质与哺乳动物的IgG相似。正常鸡IgY的分子量约为180千道尔顿，由2条轻链（2L）和2条重链（2H）组成，分子量分别为60～70千道尔顿和22～30千道尔顿。与一般哺乳动物IgG相比，卵黄抗体具有较强的耐热、耐酸、抗离子强度和一定的抗酶降解能力。卵黄抗体制剂在4℃条件下贮存5年或在室温下贮存6个月，其活性仍无明显变化或下降。

　　　　skbshge

（四）诊断制品（）　
用于诊断疾病、群体检疫、监测免疫状态和鉴定病原微生物等的一类生物制剂，包括两大类：一类为诊断抗原，另一类为诊断抗体（血清）。诊断抗原又分为变态反应性抗原和血清反应性抗原。变态反应性抗原，如检查结核感染的结核菌素。血清反应抗原占诊断液的绝大多数，如鸡白痢多价凝集试验抗原等。

　　　　诊断血清是利用体外抗原抗体反应来诊断疾病或鉴别微生物的生物制剂，一般是用抗原免疫羊、兔或其他动物制成。

　　　　目前，我国兽医工作者常用的有炭疽沉淀素血清、魏氏梭菌血清、大肠杆菌和沙门氏菌的因子血清等。随着免疫化学和实验技术的发展，标记抗体、酶标抗体、单克隆抗体等新产品不断被研制出来，这些生物制品的使用大大提高了家禽疾病诊断的准确率。随着现代科学技术的发展，人们将会研制出更多方便、快捷、敏感的诊断试剂，提高家禽疾病的检出率。例如，目前市面上有很多禽病诊断试剂盒，如禽流感快速诊断试剂盒、新城疫酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒、传染性支气管炎酶联免疫吸附试验试剂盒、传染性法氏囊病诊断试剂盒等。但许多试剂盒需要专业人员才能进行操作，检测样品要求是血清，这就需要一定的专业知识和技术。希望随着技术的不断发展，有望研制出更多家禽疫病的检测试纸条，操作简单、结果迅速、准确。

　　　　诊断制品大体分为下列几类：①凝集试验用抗原与阴性和阳性血清；②补体结合试验用抗原与阴性和阳性血清；③沉淀试验用抗原与阴性或阳性血清；④琼脂扩散试验用抗原与阴性阳性血清；⑤标记抗原与标记抗体，如荧光素标记以及相应的试剂盒；⑥定型血清及因子血清；⑦溶血素及补体、致敏血细胞；⑧分子诊断试剂盒。

　　　　skbshge

（五）微生态制剂（）　
微生态制剂是一种新型活菌制剂，由家禽体内正常菌群微生物所制成的生物制品，也称生态制剂或生态疫苗。家禽机体的消化道、呼吸道和泌尿生殖道等处均具有正常菌群，如双歧杆菌属、乳酸杆菌属等多种菌群。这些正常菌群是家禽机体非特异性天然免疫力，是动物机体抵抗病原微生物的重要屏障。正常家禽机体的菌群数量和种类处于一种动态的平衡，使家禽具有一定的抵抗力，但如果长期使用抗菌药物，可能会导致正常菌群失调，其他致病菌借机大量生长繁殖，引发菌群失调症（也称为二重感染）。应用微生态制剂调节家禽机体正常菌群，从而有利于家禽健康的事实已经得到充分证实，特别是在防治多种家禽的胃肠道疾病方面，解决了临床上一些抗菌药物达不到治疗目的的难题。微生态制剂作为饲料添加剂对家禽可起到保健和促进生长的作用。

　　　　微生态制剂常常使用1株或几株细菌制成不同的剂型，用于直接口服、拌料或溶于水中；或局部用于上呼吸道、尿道及生殖道；或对雏鸡进行喷雾使用。我国目前多用粉剂、片剂和菌悬液，直接口服或混于饲料中。

　　　　有些微生态制剂含有蜡样芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌等需氧芽孢杆菌，这些菌不是正常菌群的主要成员，在肠道内不能长期定植，但当肠道内有过量的氧气、pH值上升、氧化还原电势偏高时，这些需氧菌容易生长。生长结果是使该部位的氧迅速消耗，从而有利于双歧杆菌和乳酸菌等有益菌的生长繁殖。

　　　　我国已